Медико-генетическое консультирование

Наиболее распространенным и эффективным методом профилактики наследственных болезней является медико-генетическое консультирование, которое представляет собой один из видов специализированной медицинской помощи населению, направленный на предупреждение появления в семье больного ребенка. Главная цель генетического консультирования – предупреждение рождения больных детей. Это в первую очередь касается тяжелых и плохо поддающихся лечению пороков развития и наследственных болезней, приводящих к физической или психической неполноценности.

Задачами медико-генетического консультирования являются:

- ретро- и перспективное консультирование семей и больных с наследственной и врожденной патологией;

-пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний ультразвуковыми, цитогенетическими, биохимическими и молекулярно-генетическими методами;

-помощь врачам различных специальностей в постановке диагноза наследственного или врожденного заболевания, если для этого требуются специальные генетические методы исследования;

- объяснение пациенту и его семье в доступной форме о величине риска иметь больное потомство и оказание им помощи в принятии решения;

-ведение территориального регистра семей и больных с врожденной и наследственной патологией и их диспансерное наблюдение;

-пропаганда медико-генетических знаний среди населения.

Чаще всего за консультацией в МГЦ (медико-генетические центры) обращаются семьи, в которых уже есть один или несколько больных детей с наследственными или врожденными заболеваниями, и родителей беспокоит вопрос дальнейшего деторождения. Другая группа включает семьи, где болен один из супругов, и родителей интересует прогноз здоровья будущих детей. К третьей группе относятся семьи практически здоровых детей, у которых по линии одного или обоих родителей имеются родственники с наследственной патологией. В четвертую группу входят родители, желающие узнать, какова судьба здоровых братьев и сестер больного ребенка (не возникнет ли аналогичное заболевание у них в дальнейшем, а также у их детей).

Кроме перечисленных случаев необходимо, заподозрив наследственную патологию, направить семью в МГЦ при следующих показаниях:

-наличие аналогичных заболеваний или симптомов у нескольких членов семьи;

-первичное бесплодие супругов;

-первичное невынашивание беременности;

-отставание в умственном и физическом развитии;

-рождение ребенка с врожденными пороками развития;

-первичная аменорея, особенно в сочетании с недоразвитием вторичных половых признаков,

-наличие кровного родства между супругами.

Особенностью работы МГЦ является то, что исследуются не только человек, обратившийся за консультацией (пробанд), но и члены его семьи. Для генетической консультации требуются подробные сведения о родственниках пробанда, часто возникает необходимость в их углубленном обследовании. Это приводит к гораздо большим затратам времени, чем на приеме больного любым другим специалистом. На первичный прием семьи с составлением родословной требуется 1час 20 мин, на повторный – 30 мин.

Консультации по прогнозу состояния здоровья потомства можно разделить на две группы: перспективное консультирование; ретроспективное консультирование.

Наиболее эффективный вид профилактики наследственных болезней – это перспективное консультирование, т.е. консультирование супружеских пар до рождения ребенка или молодых людей до вступления в брак. Такие консультации проводятся при наличии кровного родства между супругами, при неблагоприятном семейном анамнезе, при воздействии вредных факторов на кого-либо из супругов (профессиональные вредности, лечебное облучение, тяжелые инфекции и др.).

Чтобы правильно рассчитать генетический риск, нужно поставить точный диагноз и определить тип наследования заболевания в данной семье. Для установления или уточнения диагноза, обратившемуся за консультацией или его родственникам, бывает необходимо назначить ряд инструментальных и лабораторных исследований. В связи с этим в штат медицинского персонала областных МГЦ кроме врача-генетика, введены должности врача акушера-гинеколога, врача ультразвуковой диагностики, биохимика, врача лаборанта – цитогенетика и пр.

Минимальный перечень лабораторных исследований, выполняемых в областных МГЦ включает: определение полового хроматина, кариотипирование с использованием культуры лимфоцитов периферической крови, амниоцитов, клеток хориона и плаценты, иммуноферментное определение в сыворотке крови альфа-фтопротеина и хориогонина, потовый тест для диагностики муковисцидоза и др.

Носители генетической информации – гены – это участки хромосомной ДНК, в которых закодирована аминокислотная последовательность белковых цепочек. Белок нормально работает лишь в том случае, если его молекула правильно собрана из нужных аминокислот, поэтому нарушения на уровне структуры даже одного гена могут привести к наследственным болезням обмена веществ в организме.

Такие наследственные заболевания называются генными, так как они обусловлены нарушениями в структуре молекулы ДНК, а именно ее участков – генов. Генные болезни встречаются чаще, чем хромосомные. Диагностика этих заболеваний обычно начинается с анализа клинических, биохимические данных, родословной больного (пробанда). Иногда клинические признаки заболевания появляются не сразу после рождения, а спустя много лет.

Совокупность биохимических реакций, протекающих в организме, называют метаболизмом. Многие гены кодируют белки, которые участвуют в качестве ферментов в тех или иных метаболитических реакциях. Изменения (мутации) в таком гене могут привести к тому, что организм будет вырабатывать менее активный или совсем неактивный фермент, а иногда и к полному прекращению синтеза фермента. При этом реакция, в норме катализируемая данным ферментом, либо замедляется, либо вообще не происходит, что обусловливает заболевание, связанное с врожденным нарушением метаболизма. Таких нарушений известно много.

Иногда такие нарушения бывают смертельными. Примером такого смертельного наследственного генного заболевания является болезнь Тея-Сакса. У детей (гомозиготных по этому гену), рожденных с таким генетическим дефектом, отсутствует фермент, ответственный за метаболитические превращения определенного липида в клетках мозга. Этот липид не расщепляется и накапливается в клетках мозга. Клетки мозга, содержащие избыточное количество липидов, не могут нормально работать, и постепенно у ребенка развиваются психические изменения, вплоть до идиотии – тяжелой формы слабоумия. К сожалению, лечить это заболевания пока не умеют, и ребенок погибает.

При рождении и в первые 3 – 4 месяца жизни эти дети не отличаются от здоровых сверстников. Заболевание развивается медленно, ребенок становится менее активным, теряет приобретенные навыки. Рано появляются расстройства зрения, слуха, развивается паралич конечностей, различные мозговые нарушения.

Фермент, который отвечает на нормально расщепление данного липида называется гексозаминидаза А. Отсутствие гексозаминидазы АТея-Сакса также называют амавротической идиотией, больные с такием генетическим дефектом редко доживают до 4 лет. приводит к изменениям не только клеток мозга, но и клеток печени, селезенки. Болезнь

А вот другое генное заболевание – фенилкетонурия, при правильно поставленном диагнозе, поддается лечению. Этим заболеванием страдают люди, гомозиготные по рецессивному гену фенилкетонурии. В организме таких больных ген, кодирующий синтез фермента, необходимого для превращения аминокислоты фенилаланин в другую аминокислоту – тирозин, дефектен. Вместо того, чтобы превращаться в тирозин, фенилаланин превращается в фенилпировиноградную кислоту, которая накапливается в крови, поражает головной мозг, что вызывает умственную отсталость.

В настоящее время фенилкетонурию лечат при помощи специальной диеты. Для этого в первые годы жизни ребенка из его рациона почти полностью исключают продукты, содержащие фенилаланин. После завершения развития головного мозга, больного фенилкетонурией переводят на обычный рацион, однако, женщине с таким генетическим нарушением следует во время беременности придерживаться диеты с низким содержанием фенилаланина, чтобы предупредить аномальное развитие головного мозга плода. Все новорожденные в обязательном порядке подвергаются специальным тестам на фенилкетонурию и на некоторые другие врожденные нарушения метаболизма. Пример этого заболевание и его лечение наглядно показывает, как важно знать о механизмах заболевания, чтобы помочь людям с наследственными патологиями.

Существует большая группа болезней, которые связаны с нарушениями числа хромосом – это хромосомные болезни. Клинически все хромосомные болезни проявляются нарушениями интеллектуального развития и множественными врожденными пороками. Эти нарушения обычно бывают тяжелыми и касаются физического, психического и полового развития.

В настоящее время внутриутробная диагностика хромосомных заболеваний возможна при исследовании околоплодных вод. Это позволяет предупредить рождение детей с хромосомными заболеваниями.

Числовые аномалии (нарушения) происходят в мейозе или митозе во время расхождения хромосом к полюсам клетки, и затрагивают как половые хромосомы, так и аутосомы.

К наиболее часто встречающимся хромосомным заболеваниям, связанным с числовыми аномалиями половых хромосом относятся: синдром Шерешевского – Тернера, синдром Клайнфельтера, синдром трисомии Х.

Синдром Шерешевского – Тернера связан с нарушениями расхождения половых хромосом. Этот генетический дефект характеризуется наличием у женщины только одной Х хромосомы вместо двух. Больные с такой патологией имеют кариотип (набор хромосом) – 45ХО. Частота рождения таких больных составляет 1 из 3000 новорожденных девочек. Масса тела детей при рождении снижена, отмечается лимфатический отек ступней, голеней, кистей рук, низкий рост волос на шее. Очень часто у таких больных имеется крыловидная складка на боковой поверхности шеи, медики называют ее птеригиум шейный (рис. 7).


Рис. 7. Внешний вид больного с синдромом

Шерешевского – Тернера

В течение первого года жизни ребенок плохо набирает в весе. Отставание роста особенно заметно в возрасте 9 – 10 лет, а взрослые женщины имеют длину тела от 114 до 145 см. Неправильно развивается скелет таких больных, у них короткая шея, широкая и короткая грудная клетка, грудина часто деформирована, на коже имеется множество пигментных пятен, появляется своеобразное строение лица. Нередко развивается косоглазие, близорукость, нарушение цветового восприятия. В период полового созревания не появляются вторичные половые признаки. Больные бесплодны. Анатомически на месте яичников обнаруживаются соединительнотканные тяжи. Наблюдаются и другие аномалии развития – и все это связано с отсутствием в кариотипе одной Х-хромосомы. При этом средняя продолжительность жизни таких больных близка к норме.

Лечебные мероприятия проводят обычно эндокринологи, с целью стимуляции роста до периода полового созревания и уменьшения полового инфантилизма, проводят длительные курсы введения половых гормонов, но такие женщины остаются бесплодными.

Синдром Клайнфельтера. Этот синдром был описан Клайнфельтером в 1942 г., а в 1959 году была установлена его хромосомная природа. При этом заболевании в кариотипе появляется лишняя Х-хромосома, набор 47ХУ. Поскольку в генотипе имеется У-хромосома, которая определяет мужской пол, эти больные – мужчины. Частота встречаемости составляет 2 из 1000 новорожденных мальчиков. Однако клинические аномалии проявляются после пубертатного (период полового созревания) периода. Обязательный признак этого заболевания – недоразвитие гонад. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерен высокий рост, пропорции тела – евнухоидные. Скелет развит по женскому типу: широкий таз, узкие плечи, отмечается ожирение, слабый рост волос на лице (или он отсутствует) и др. У таких мужчин нарушен сперматогенез, т.е. процесс образования мужских половых клеток, поэтому они не могут оставить потомство и являются бесплодными. Умственное развитие отстает, и до наступления периода половой зрелости этот признак является ведущим. Однако встречаются люди и с нормальным интеллектом. Помимо хромосомного набора 47,ХХУ могут быть люди с синдромом Клайнфельтера и с набором хромосом 48,ХХХУ, 49,ХХХХУ и др. Причем, чем больше лишних Х-хромосом в кариотипе, тем больше умственная отсталость, вплоть до идиотии. У людей помимо клинических черт синдрома Клайнфельтера в поведении могут наблюдаться агрессивность, немотивированные поступки.

Синдром трисомии Х. Впервые синдром трисомии по Х-хромосоме, т.е. в кариотипе три половые женские Х-хромосомы, был описан в 1959 г.

Клиническая картина этого заболевания чрезвычайно разнообразна. Такие женщины имеют, как правило, недоразвитые яичники, бесплодны, довольно часто наблюдается снижение интеллекта, отмечена повышенная вероятность развития у таких больных психозов, часто обнаруживается шизофрения с неблагоприятным типом течения. Кроме кариотипа 47,ХХХ, бывают случаи тетра и пентасомии Х, т.е. появляются не одна лишняя Х-хромосома, а две и более. При такой патологии характерны тяжелые нарушения интеллекта, выраженные соматические аномалии, недоразвитые половые органы. Лечение, в основном, направлено на устранение нарушений функций яичников.

При нарушении числа аутосом также развиваются хромосомные заболевания. Наиболее известные из таких заболеваний, это синдром Дауна, синдром Патау, синдром “кошачьего крика”.

Синдром Дауна является самой частой формой хромосомной патологии человека и проявляется трисомией по 21-й паре хромосом, т.е. в 21-й паре аутосом появляется лишняя хромосома. Заболевание встречается с частотой 1 из 700 – 800 новорожденных.


Рис. 8. Внешний вид больного с синдромом трисомии 21

Кариотип больного при трисомии содержит 47 хромосом, при этом лишней является 21-я хромосома.

Мальчики и девочки с болезнью Дауна рождаются с одинаковой частотой. Масса и длина тела при рождении обычно соответствуют норме. Но голова меньших размеров с характерным скошенным затылком. Лицо плоское, с косым монголоидным разрезом глаз, большим языком, часто не вмещающимся во рту (рис.8).

У больных рот полуоткрыт, на губах часто трещины, могут быть аномалии зубов, ушных раковин. Суставы имеют большую подвижность, пальцы короткие, на ладони пролегает глубокая борозда (“обезьянья борозда”). Мышцы слабо развиты, живот увеличен, часто имеются врожденные пороки сердца. Грудная клетка деформирована. Умственное развитие больных отстает, возможно развитие тяжелой идиотии. Синдром Дауна сопровождается расстройством эндокринных желез и нарушением обмена веществ.

Как видим, при синдроме Дауна лишняя хромосома вызывает целый комплекс изменений не только в строении тела, лица, но и во внутренних органах, приводя к тяжелым патологиям и физическим, и умственным. Продолжительность жизни больных с синдромом Дауна ограничена. Однако при применении лечебных курсов по нормализации эндокринных функций, она может быть увеличена.

Эта хромосомная аномалия в большинстве случаев связана с возрастом матери. Чем старше женщина, тем выше вероятность рождения ребенка с такой патологией. Яйцеклетка – уникальная клетка, она один раз создается Природой. Яйцеклетки в течение жизни женщины не делятся, как мужские половые клетки. Напомним, что девочка рождается с полным набором половых клеток (ооцитов первого порядка), затем в течение жизни эти клетки будут только погибать, лишь единицы из них станут местом развития будущего организма. Поэтому возраст женщины – это возраст и ее половых клеток. В стареющей яйцеклетке нарушаются процессы расхождения хромосом, что приводит к появлению ребенка с уродствами.

Синдром Патау был описан К.Патау в 1960 г. как синдром множественных врожденных пороков развития, сопровождающийся наличием лишней, третьей хромосомы (трисомией) по 13-й паре хромосом. При рождении эти дети имеют малую массу тела, хотя рождаются в срок. Характерен внешний вид больного: окружность черепа уменьшена, низкий лоб, узкие глазные щели, запавшая переносица, типичная расщелина губы и неба, помутнение роговицы. Из аномалий костно-мышечной системы наиболее постоянны полидактилия, т.е. увеличение численности пальцев рук и ног (рис.9).

Интеллект нарушен, 95% таких больных умирают в возрасте до года, т.е. при этой хромосомной аномалии дети рождаются с врожденными пороками сердца, органов пищеварения, почек, половой системы и т.д.

Синдром “кошачьего крика” связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы, был описан в 1963 г. Плач новорожденного похож на крик кошки, что связано с аномалиями развития гортани и голосовых связок. Дети плохо растут, отстают в психическом развитии. Внешний вид больных также имеет особенности: микроцефалия, т.е. маленькая голова, лицо круглое с характерными изменениями строения глаз, уши неправильные и низко расположенные, короткая шея. Часто больные рождаются с пороком сердца. Большинство детей умирает в раннем возрасте.


Рис. 9. Внешний вид больного с синдромом трисомии 13

Таким образом, заболевания при различных хромосомных нарушениях сопровождаются в первую очередь отставанием в умственном развитии и множеством пороков развития.

Какие именно причины приводят к хромосомным мутациям – установить практически достаточно трудно. Это могут быть физические, химические, биологические факторы. Кроме того, мутации в яйцеклетках у женщины могут иметь место даже во внутриутробном периоде развития самой женщины. Алкоголизм и наркомания занимают “достойное” место среди мутагенных факторов. Алкоголь и наркотики обладают способностью вызывать самые разнообразные нарушения на уровне молекул ДНК, влиять на процессы расхождения хромосом при делении клетки. Эта одна из самых горьких сторон наркомании и алкоголизма – за глупость, малообразованность и невежество родителей приходится расплачиваться их детям. Последние годы характеризуются увеличением числа наркоманов среди подростков, а это будущие родители. Какое потомство будет у них? Кривая роста наркомании и кривая роста разнообразных хромосомных и генетических заболеваний взаимосвязаны.

Еще один фактор – курение. Это не столь мощный мутагенный фактор как наркотики и алкоголь, но курение женщин во время беременности нередко приводит к рождению слабых и больных детей.

Риск развития хромосомных заболеваний возрастает среди женщин старшего возраста, так у 45-летней женщины риск рождения ребенка с такой патологией в 60 раз выше, чем у женщины 19 – 24 лет. Но и очень молодые женщины также имеют повышенный риск рождения ребенка с хромосомными заболеваниями.



Оглавление
Здоровье и образ жизни.
ДИДАКТИЧЕСКИЙ ПЛАН
ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА В СИСТЕМЕ ГЛОБАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ
Здоровье как общечеловеческая ценность
Здоровье как индикатор развития населения
Факторы, влияющие на здоровье
Статистика здоровья, заболеваемости, рождаемости, долголетия и смертности
ПОНЯТИЕ И ПОКАЗАТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ
Определение понятий “здоровье” и “болезнь”
Оценка состояния индивидуального и общественного здоровья
Физиологические критерии здоровья
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ И СОЦИАЛЬНАЯ ОБУСЛОВЛЕННОСТЬ ЗДОРОВЬЯ И БОЛЕЗНЕЙ
Социально-биологическая обусловленность здоровья и болезней
Понятие, основные положения и категории евгеники
Медицинская генетика
Методы изучения наследственности человека
Медико-генетическое консультирование
ФАКТОРЫ РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЙ
Социальные стрессы
Экстремальные ситуации
Социальная изоляция, арест, террор, психоиндоктринация
Понятие здорового образа жизни. Основные компоненты здорового образа жизни
Медицинская активность
Режим труда и отдыха
Социологические аспекты взаимосвязи “физическая культура – здоровый образ жизни”
Влияние творчества и феномена гениальности на образ жизни, физическое и психическое здоровье
ЗДОРОВЫЙ ОБРАЗ ЖИЗНИ – ОСНОВА ДОЛГОЛЕТИЯ
Медико-социальные проблемы старения
Стратегия жизни долгожителей
Психофизиологические аспекты
Долголетие и психическое здоровье
Долголетие и качество жизни
Все страницы